En el año 218 a.C., tras conversaciones de Roma con Cartago sobre la intencionalidad de esta conquista de Sagunto y sin mediar una contestación satisfactoria, desembarcan en Ampurias (Gerona), la Emporion griega, los hermanos Cornelia, una de las familias más prestigiosas y antiguas de Roma, desembarcan como decíamos Publio y Cneo Cornelio Escipión. Cneo fue el primero de los dos en derrotar a tropas cartaginesas que eran ayudadas por tropas guerrilleras de los ilergetes (Lérida) de Indíbil, que como se sabe, junto con Mandonio eran los dos más peligrosos guerrilleros contra el poder romano. La batalla fue en Cesse, cerca de Tarraco (actual Tarragona).

Mientras tanto Aníbal estaba de camino a Roma con sus famosos elefantes, una pesadilla para Roma.

Dos años más tarde, en el 216 a.C. derrotaron a Asdrúbal Barca (hermano de Aníbal Barca) en la población de Hibera (cerca de Tortosa), vía libre para Sagunto. Asdrúbal fue a su reino para recoger refuerzos y volver a Hispania en 212 a.C.

En Castulo, Roma fue derrotada por Asdrúbal, allí mismo murió Publio Escipión y Cneo en Ilori (Lorca) en el año 211 a.C.

Publio Cornelio Escipión (hijo del anterior del mismo nombre) llegó a Hispania en el año 210 a.C., llegó en los años en que Cartago estaba hostigando eficazmente a las tropas romanas, durante la segunda Guerra Púnica. Su misión, destruir las líneas de suministros cartaginesas que tan eficaces se mostraban y sustituir a su padre y Cneo en el mando de las tropas.

Publio Cornelio hijo tomó la ciudad de Carthago Nova (Cartagena, Murcia) y en la batalla de Baecula (Bailén) derrota al hermano de Aníbal (hijo de Amílcar Barca). Más tarde en el año 206 a.C. funda Itálica (junto a la actual Sevilla) para el descanso de las tropas combatientes contra Cartago. Publio derrrotó a los cartagineses finalmente en Zama (suroeste de Carthago) en el año 202 a.C.

De nuevo se impuso Roma en Zama y los cartagineses tuvieron que pagar, de nuevo, unas altas sumas de dinero como indemnización. Publio, a partir de esta victoria será llamado para la posteridad Publio Cornelio Escipión "el Africano". La estrategia de Roma era eficaz, el combate y la negociación con las diferentes tribus hispanas, como las realizadas con los ilergetes de Indíbil y Mandonio que al darse cuenta de que Roma era la misma opresión que la de Cartago tomaron las armas. Fueron derrotados y masacrados en la zona Sedetana (Ver Mapa).

En el año 197 a.C. Hispania sufre su primera división administrativa: La Hispania Citerior y la Hispania Ulterior.