La guerra volvió a surcar las tierras centro europeas y mediterráneas. Se enfrentaba el ejéricto imperial austriaco y el español-napolitano (hay que recordar que en España reinaba el hermano de Carlos III, Fernando VI), la guerra la ganaron los segundos con la Paz de Aquisgrán (1748).

En 1746 muere el padre de Carlos III, Felipe V de España.

A la muerte de su hermano Fernando VI accedió al trono español en 1759, traspasando la corona ítala a su hijo Fernando. Desde luego Carlos III fue muy querido en sus reinos italianos respetando la cultura del pueblo invadido y, por tanto, anulando la acción de la Santa Inquisición, reajuste de impuestos, control de la justicia, reinsercción de los judíos, y un largo etcétera que hizo de él un gran rey. Le tocaba el turno a España.

Llegó a España el 12 de octubre de 1759 junto con su esposa Amalia de Sajonia y sus hijos. Una vez llegado a Madrid la convirtió en una de las capitales de Euqopa más limpia, reordenó costumbres insalubres, ordenó la pavimentación de calles... El 27 de septiembre de 1760 su esposa muere, nunca más volvería a casarse.